益生菌對腸道黏膜免疫影響的研究進展

cjlittlepig

益生菌對腸道黏膜免疫影響的研究進展

——摘自《中國畜牧獸醫(yī)》

摘要：一些選擇性益生菌株具有抑制腸道疾病炎性因子產(chǎn)生、穩(wěn)定菌群、改善腸道黏膜免疫系統(tǒng)的功能。結合炎癥性腸炎IBD，介紹某些選擇性益生菌通過調節(jié)炎性細胞因子1β－白介素、γ－干擾素的表達，改善腸道黏膜炎癥，控制疾病的進一步惡化。作者將從腸道黏膜的重要性，益生菌與Ｔoll樣受體、核轉錄因子ＮＦ－κＢ的關系，以及益生菌對腸道黏膜免疫影響等方面進行論述，進而探討其作用機制，為進一步研究益生菌調節(jié)宿主腸道黏膜免疫提供新的思路。

關鍵詞：選擇性益生菌株；炎性因子；腸道黏膜免疫

       機體腸道黏膜不但直接反映與外界環(huán)境的接觸狀態(tài)，而且表面積聚了大量的共生性微生物菌群，在與外界環(huán)境交流過程中，腸道黏膜免疫系統(tǒng)可以抵抗病原體的入侵和系統(tǒng)性分布，限制不同菌群的漲落水平，是保護機體健康的核心。研究結果表明，灌服益生性益生菌對腸道黏膜免疫功能和免疫應答具有多種作用，如促進腸道免疫屏障的穩(wěn)固、完整性的重建、對病原體的競爭性排斥與抑制、作用于ＤＣ細胞和Ｔ細胞向Ｔｈ１極化作用的相變、通過下調表達Ｔｏｌｌ樣受體ＴＬＲｓ抑制腸道炎癥、刺激機體非特異免疫反應、增強黏液素的合成、調節(jié)細胞間傳遞信號的核轉錄因子ＮＦ－κＢ作用、穩(wěn)定腸道正常菌群、提高腸道黏膜免疫系統(tǒng)穩(wěn)定性。一旦腸道免疫平衡破壞，將導致多種代謝性疾病的發(fā)生。因此，保護腸道黏膜微生態(tài)系統(tǒng)，維持腸道免疫系統(tǒng)的正常運行，對維護人和動物的健康起著重要作用。

       腸道黏膜是宿主與腸道寄生菌群相互影響、相互作用的最佳部位。在腸道黏膜表面存在著許多微生物的生存小環(huán)境和入侵位點，動物機體為了防御病原體的入侵，腸道寄生菌群與益生菌在空間上構建形成相當穩(wěn)固的菌膜結構和生物屏障，并通過代謝產(chǎn)物及其有效成分阻止致病菌的定植和入侵，保護宿主免受致病菌的侵染，以保證自身的穩(wěn)定性。腸上皮細胞與其他免疫細胞（Ｔ細胞、Ｂ細胞、Ｍ細胞等）表面分布特殊的模式識別受體ＰＲＲｓ，如ＴＬＲｓ和ＮＯＤ樣受體ＮＬＲｓ，感知病原體關聯(lián)的分子模式ＰＡＭＰｓ，進而使腸道免疫系統(tǒng)區(qū)分入侵的病原體和常駐菌群。ＰＡＭＰｓ包括細菌細胞壁的成分如肽聚糖ＰＧＮ和脂多糖ＬＰＳ，另外還有鞭毛和細菌核酸殘基。宿主的ＰＲＲｓ感知病原體的ＰＡＭＰｓ后，迅速誘導激活ＮＦ－κＢ和ＭＡＰＫ信號傳導通路，啟動宿主的防御反應。在正常的生理條件下，腸道黏膜也是一個專門產(chǎn)生免疫耐受的小生態(tài)環(huán)境，這樣就為腸道黏膜微生態(tài)系統(tǒng)平衡提供了先天優(yōu)勢。人和動物的腸黏膜時時刻刻都面臨共生菌群和食物抗原的威脅，為了有效地阻止腸道內的“恐怖分子”，機體在腸黏膜系統(tǒng)構筑了抗感染的第一道防線，也是機體感染的主要部位之一。

       人和動物腸道內共生著數(shù)目龐大、結構復雜的微生物群落，其中益生菌是人與動物腸道中廣泛存在且極為重要的生理調節(jié)性菌群之一。近年來，通過對眾多益生菌的研究，雖然人們發(fā)現(xiàn)益生菌對宿主的功效在一定程度上受宿主腸道微生物菌群的影響，但是它們對人和動物機體有益無害，在調節(jié)人與動物黏膜免疫功能方面起著十分重要的作用。如植物乳桿菌可促進腸上皮細胞分泌黏蛋白，既提供益生菌適宜的生長環(huán)境，又抑制致病菌的定植。因此，如果宿主和腸道微生物菌群的互生作用被打破，就會引起許多相關性疾病的發(fā)生。

       添加益生菌（包括乳酸桿菌、鏈球菌、雙歧桿菌）能夠實現(xiàn)在生物機體腸道內定植，還能夠改變微生物種群其他成員的豐度，提高腸道黏膜免疫的功能，達到治療相關性疾病的目的。趙玲艷等研究結果發(fā)現(xiàn)，益生菌對治療ＩＢＤ有效，其機制與其調整腸道微生態(tài)和免疫功能、抑制ＮＯ及氧自基損傷因素有關。益生菌制劑能增加腸黏膜保護性炎癥因子ＩＬ－１０的產(chǎn)生及減少ＴＮＦ－α和ＩＮＦ－γ的分泌。侯恒等研究結果發(fā)現(xiàn)，益生菌中的嗜酸乳桿菌體可通過提高結腸黏液細胞合成黏蛋白ＭＵＣ２來增強黏膜屏障的保護作用，阻斷由腸腔內各種細菌、毒素及其他大分子抗原進入體內而誘發(fā)的腸道炎癥反應，進而調整腸道黏膜免疫。大量研究結果表明，乳酸桿菌能通過與腸上皮表面特異性的受體結合，有序地定植在腸上皮表面構成有層次的厭氧菌菌膜，并與其他厭氧菌一起構成膜菌群，從而保護腸黏膜上皮細胞。而正常的腸黏膜上皮細胞表達高水平的ＰＰＡＲγ，其有抑制細胞因子和化學趨化因子的分泌，干擾炎癥反應的產(chǎn)生及放大等作用，在局部腸道黏膜免疫反應中起著一定的作用。益生菌不僅能維持腸道菌群生態(tài)平衡，改善腸道黏膜免疫系統(tǒng)，同時益生菌還是一種效果相當顯著的表達載體。如果將攪亂腸道菌群生態(tài)平衡、損害腸道黏膜系統(tǒng)的致病菌特異性基因傳導入表達載體益生菌中，那么對于預防與治療腸道相關性疾病來講，具有不可估測的意義。

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南國之南

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cjlittlepig

南國之南 發(fā)表于 2014-7-29 07:00
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武二郎

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